En 1419 los duques de Medina Sidonia establecen residencia en Sanlúcar de Barrameda, ya hacían visitas esporádicas a la villa, aunque continúan viviendo en Sevilla. El quinto señor de Sanlúcar, don Enrique de Guzmán, comenzó la edificación de unas casas que darían lugar a lo largo de los años al palacio ducal.
1424
El 5 de octubre de 1424 los duques de Medina Sidonia compran unas casas, soberao y corrales a Ruiz Díaz junto a la Cuesta de Belén, para ampliar su residencia de Sanlúcar. El contrato dice "... unas casas e soberao e corrales que yo e el dicho mi hermano habemos e tenemos en esta villa de Sant Lúcar de Barrameda villa de vos el dicho señor que se tienen linde de casas palacios nuevos".
1532
El sexto duque de Medina Sidonia, don Juan, se traslada definitivamente a Sanlúcar en 1532, estableciendo en ella la Corte. Él es el creador de los jardines del palacio ducal, con multitud de plantas.
1540
El sexto duque de Medina Sidonia, don Juan de Guzmán, compra en 1540 unas casas que se encontraban junto a la Iglesia Mayor y labra un pasadizo cubierto desde el palacio a la tribuna de la iglesia de la O, importando la obra un total de diez mil maraveies.
1588
En 1588, la duquesa de Medina Sidonia, Ana de Silva, en ausencia de su marido, el séptimo duque don Alonso, manda realizar la fachada del palacio ducal, así como el salón de los mármoles y las habitaciones bajas y altas de toda la fachada principal.
1618
Se funda la Hermandad de Santísimo Sacramento y el octavo duque de Medina Sidonia, don Manuel Pérez de Guzmán, hace donación de parte del palacio ducal para la construcción de la Capilla del Santísimo Sacramento en la iglesia de la O.
1641
Las obras de unión y embellecimiento de las casas que formaban lo que hoy es el Palacio Ducal comienzan en 1528. Estas obras durarían aproximadamente hasta el año de 1641.
1711
El Palacio ducal es devuelto a los Medina Sidonia el 20 de diciembre de 1711, que había sido confiscado el año 1641 al incorporarse Sanlúcar a la Corona y ser desterrado el noveno duque, don Gaspar.
1770
El año 1770 se encarga a Juan Pedro Velázquez Gaztelu organizar la visita que realizó a Sanlúcar del Duque de Alba, que venía acompañado de su nuera y su nieta la condesa de Oropesa, hospedándose en el Palacio de Medina Sidonia.
1837
El año 1837 son confiscados los bienes del duque de Medina Sidonia, entre ellos el palacio de Sanlúcar, que pasan al estado, al ser el duque acusado de apoyar la causa carlista.
1873
Son restituidos los bienes, enajenados por el estado al duque de Medina Sidonia en 1873, y el duque regresa del exilio, fijando su residencia en el palacio de Sanlúcar.
1866
El año 1866 se coloca en el Palacio Ducal la preciosa Reja de estilo manuelino portugués que aun hoy luce en la fachada. La reja fue traída del palacio ducal de Sevilla, cuando este se vendió.
1978
Por decreto del 2 de marzo del año 1978 es declarado Monumento Histórico Artístico el Palacio de Medina Sidonia.
